Uurige biosaadavust või ravimi imendumise kiirust
Biosaadavus on oluline mõõteriist, kuna see määrab õige annuse ravimi mitte-intravenoosseks manustamiseks. Kliiniliste uuringute uuringutes on ravimi biosaadavus peamine tegur, mida tuleb mõõta 1. faasi ja 2. faasi uuringutes.
Ravimi absoluutse biosaadavuse määramine toimub farmakokineetilises uuringus. Plasma ravimikontsentratsioon joonistatakse aja ja kontsentratsioonide vahel pärast intravenoosset ja mitte-intravenoosset manustamist. Mitte-veenisisesed rakendused hõlmavad peroraalset, rektaalset, transdermaalset, subkutaanset ja sublingvaalset manustamist.
Biosaadavuse mõõtmine on tähistatud tähega f või F, väljendatuna protsentides. Suhteline biosaadavus on meede, mida kasutatakse bioekvivalentsuse (BE) hindamiseks ravimite vahel.
FDA heakskiidu saamiseks geneeriliste ravimite jaoks peab ravimiprogramm näitama oma toote 90-protsendilist usaldusintervalli kaubamärgiga ravimi omast.
Biosaadavus on ravimite väljatöötamise üks tähtsamaid vahendeid, sest imendumisel põhinevate manustamisviiside mitte-intravenoossete annuste arvutamisel tuleb arvestada biosaadavusega.
Imendunud ravimi protsent on ravimikompositsiooni suutlikkus manustada ravimit sihtpunkti.
"Imendunud kogus" mõõdetakse tavaliselt mõne kahest kriteeriumist: kas plasma kontsentratsiooni aja kõvera alune pindala (AUC) või ravimi manustamise järgselt uriiniga eritatava ravimi kogusumma (kumulatiivne kogus) ", vastavalt Bostoni Ülikooli koolile of Medicine. "On olemas lineaarne suhe" kõveraaluse all oleva ala "ja doosi vahel, kui neeldunud ravimi fraktsioon on doosist sõltumatu ja eliminatsiooni kiirus (poolestusaeg) ja jaotuse maht ei sõltu annusest ja annustamisvormist.
Kõvera aluse ja doosi vahelise suhte alinearius võib esineda, kui näiteks imendumisprotsess on küllastuv, või kui ravim ei jõua süsteemsele vereringesse näiteks ravimi sidumise tõttu soolestikus või biotransformatsioonis maksa narkootikumide esmakordsel läbimisel portaali süsteemi kaudu. "
Faktorid, mis mõjutavad biosaadavust
Kui manustatakse mitte-intravenoosse manustamisviisiga, erineb ravimi biosaadavus inimesest inimesele. Seda võivad mõjutada füsioloogilised ja muud tegurid, kaasa arvatud see, kas ravimit võetakse koos teiste ravimitega, koos toiduga või ilma ja gastrointestinaalse süsteemi või maksatalitust mõjutava haiguse esinemine.
Ravimi biosaadavust mõjutavad muud tegurid on selle füüsikalised omadused, ravimi koostis, näiteks pikendatud vabanemine või viivitamatu vabanemine, indiviidi tsirkadiaanrütm, ravimite koostoimed, toidu koostoimed, ainevahetuse kiirus (ensüümi induktsiooni mõju või teiste ravimite ja toiduga pärssimine) ), seedetrakti tervis, patsiendi vanus ja haigusseisund.
Kui ravimit manustatakse intravenoosselt, on selle biosaadavus 100 protsenti (F
Kui ravim võetakse suu kaudu, jõuab see kiiresti maosse, lahustub ja osa imendub peensoolest.
Peensoolest läheb see enne maksa sisenemist veeni, enne kui see jõuab süsteemsesse vereringesse. Mõned tegurid, mis võivad takistada ravimi jõudmist süsteemsele vereringele, on ravimi omadused ja patsiendi füsioloogiline seisund.
Ravim nagu bensüülpütsilliin ei talu mao madalat pH-d, mis hävitab selle. Seedetrakti ensüümid võivad hävitada insuliini ja hepariini.
Väga hüdrofoobsed ravimid ei pruugi imenduda, sest need on kehavedelikes lahustumatud, samal ajal kui hüdrofiilsed ravimid, mis on vedelike jaoks atraktiivsed, ei suuda rikkuda lipiidirikkaid rakumembraane.